一、导致胰岛素抵抗的原因
1、环境因素
也称之为继发性胰岛素抵抗,如肥胖(是导致胰岛素抵抗最主要的原因,尤其是中心性肥胖;这主要与长期运动量不足和饮食能量摄人过多有关,2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖)、长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。好大夫工作室风湿免疫科张慧君
2、遗传性因素
遗传性因素或称原发性胰岛素抵抗如胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变(如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等),原发性胰岛素抵抗大多数是由于多基因突变所致,并常常是多基因突变协同导致胰岛素抵抗。
3、身体疾病
脂肪、肝脏、肌肉等外周组织可能有受体或受体后缺陷,对胰岛素不敏感。糖异生作用增快。肾功能衰竭患者甲状旁腺激素分泌增多,促进糖异生的速度加快。
4、肿瘤坏死因子a(TNF-a)增多
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆FFA水平增高,抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶的活性,抑制IRS-1的磷酸化和Glut4的表达,从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
5、其他
近年来尚发现脂肪细胞能分泌抵抗素(resistin),抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取,中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。其他如瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱也与胰岛素抵抗有关。骨骼肌细胞内甘油三酯(TG)含量增多也被认为是胰岛素抵抗的原因之一,B细胞内TG积聚过多可造成其功能减退。
当我们了解胰岛素抵抗怎么检查之后，我们就可以按照这一些方法来进行检测，导致胰岛素抵抗形成有着很多的原因，有可能是因为遗传因素，也有可能是因为环境因素，甚至也可能是因为身体患有疾病而引起的，要想减少自己出现胰岛素抵抗的几率，那么就应该避开这些因素。
二、多囊卵巢综合征（PCOS）的定义和发病率
PCOS有3种不同的定义，1990年美国国立卫生研究院(NIH)提出的PCOS诊断标准包括高雄激素血症（生化高雄激素血症或多毛)，月经稀少或闭经。2003年，鹿特丹(Rotterdam)PCOS共识扩大了NIH的诊断标准，增加了超声下多囊性卵巢这一项，同时要求以上3点中满足2点即可诊断PCOS。2006年雄激素过多协会（AES)回顾了既往的诊断标准并提出高雄激素血症是诊断PCOS的必要条件，同时需合并卵巢功能障碍和（或）超声下多囊性卵巢。以上诊断标准均要求排除其他内分泌疾病。
PCOS发病率因采用的诊断标准不同而存在差P按照NIH标准，全球范围内PCOS的患病率约为6%-10%但如果采用Rotterdam或AES标准．PCOS的患病率明显升高，在白色人种中约为15%一18%
三、胰岛素抵抗在PCOS发生中的作用
胰岛素抵抗在PCOS妇女中普遍存在，发生率为50%-80%。
胰岛素抵抗主要表现为高胰岛素血症和胰岛素受体信号通路异常，其与PCOS的高雄激素血症和排卵功能障碍密切相关，涉及的主要组织和器官有卵巢、肾上腺、脂肪、垂体、肝脏等。首先，高胰岛素血症抑制肝脏性激素结合球蛋白(SHBG)的合成，导致循环中游离雄激素水平升高；从而刺激外周脂肪组织转换雄激素为雌酮，导致雌激素水平升高：升高的雌激素正反馈刺激垂体黄体生成素(LH)分泌，增加LH/卵泡刺激素(FSH）比值，从而导致卵泡发育异常、闭锁；此外LH的分泌增加还会进一步刺激卵巢分泌睾酮增多，加重高雄激素血证。除了卵巢以外，肾上腺和脂肪组织亦是参与雄激素代谢的主要器官。肾上腺具有合成雄激素的作用，但正常状态下并不额外合成具有雄激素活性的睾酮，而PCOS妇女中30%存在肾上腺高反应性，导致雄激素合成增加。
四、PCOS患者胰岛素抵抗的评估
胰岛素敏感性评估的经典方法是体内葡萄糖钳夹技术，但此方法麻烦费时，不适用于临床实践，我们可通过空腹血糖(FPG)/FINS比值和口服葡萄糖耐量试验来评估胰岛素敏感性。FPG/FINS可用于筛查，与胰岛素水平具有良好的动态相关性，国外学者建议白色人种该比值小于4.5则被认为存在胰岛素抵抗。而OGTT对IGT的检测比FPG/FINS更敏感。
五、PCOS患者胰岛素抵抗的治疗
PCOS患者胰岛素抵抗的治疗方法包括生活方式改变、药物和外科治疗，治疗目的在于减轻体重、改善代谢异常、恢复生殖和排卵功能，其具体方案需根据个人病情和需求而定。
二甲双胍是目前被应用于PCOS治疗的主要降糖药物。二甲双胍主要通过作用于肝脏AMP活化的蛋白激酶(AMPK)抑制肝糖生成，也可以直接增加胰岛素敏感性，改善代谢异常。与其他降糖药物相比，二甲双胍无胚胎毒性和致畸作用，具有更好的风险-收益比，因此被安全有效地应用于各种PCOS妇女，包括生育期和妊娠期妇女。同时二甲双胍被推荐为排卵诱导剂的一线替代品。但有研究显示二甲双胍在提高PCOS妇女排卵率和临床妊娠率的同时，亦增加了流产率。与口服避孕药相比其虽然可以降低胰岛素和甘油三酯水平，但对月经周期的调节和雄激素水平的降低无明显优势。噻唑烷二酮具有直接改善外周胰岛素敏感性的作用，可用于PCOS妇女的治疗。
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